bellbrooklabs： DNA損傷反應介紹

DNA損傷反應途徑

DNA損傷反應檢測由復制錯誤或外部因素引起的DNA損傷，并動員蛋白質進行修復。DNA損傷反應蛋白包括:

DNA-PK-感知雙鏈斷裂（DSB）

PARP1與DSBs結合并形成聚ADP核糖（PAR）

PARG-DNA修復后移除PAR

DSB修復中的POLQ - DNA修飾酶

WRN——DSB修復中的DNA修飾酶

DNA損傷反應過程中會發生什么？ 在DNA損傷反應（DDR）途徑中，發生了一系列信號事件，包括DNA損傷檢測、細胞周期停滯以促進修復和DNA修復途徑的激活（同源重組、非同源末端連接等）。).如果損傷不可修復，DNA損傷要么被修復，要么發生細胞凋亡。

某些DNA損傷反應蛋白負責檢測DNA損傷和促進下游DNA修復機制。共濟失調-毛細血管擴張癥突變型（異步傳輸模式）在響應DNA雙鏈斷裂（DSBs）時激活，并磷酸化下游靶標以啟動DNA損傷修復。依賴DNA的蛋白激酶（DNA-PK）也參與DNA DSBs的識別并啟動修復機制。ATM和Rad3相關（（同antitransmit-receive）反收發）在應對單鏈斷裂和停滯的復制分叉時激活，在應對DNA復制壓力中發揮重要作用。  各種傳感器、信號和效應蛋白參與不同種類的DNA損傷。DNA中的單鏈斷裂可以通過堿基切除修復（BER）、核苷酸切除修復（NER）或錯配修復（MMR）來修復。雙鏈斷裂是最嚴重的DNA損傷類型，通常通過同源重組或非同源末端連接（NHEF）來修復。

DNA損傷反應蛋白

雙鏈斷裂（DSB）是一種嚴重的DNA損傷形式，它由各種來源引起，如電離輻射或化學物質。在識別出DSB后，DNA-PK通過非同源末端連接（NHEJ）與斷裂末端結合并協調下游DNA損傷修復機制。對爭端解決機構的承認DNA-PK也被證明能激活I型干擾素反應。DNA-PK其作用類似于模式識別受體（PRR），通過識別DSB然后觸發或改變炎癥反應。

DNA損傷反應和先天免疫

DDR途徑和先天免疫途徑之間存在廣泛的相互影響。在這里，DNA損傷劑在腫瘤細胞核中誘導DDR。dsDNA在細胞質中由細胞核或微核泄漏的DNA形成。PRRs對dsDNA的檢測伴隨著先天免疫反應，誘導I型干擾素和促炎細胞因子。在細胞外，腺苷（ADO）和cGAMP調節先天免疫反應；兩者的水平都由胞外核苷酸酶控制。

合成致命性和癌癥治療

合成致命性是指兩個基因一起出現是致命的，但這些基因單獨出現是不致命的。將合成致死策略用于抗癌藥物治療已經顯示出巨大的前景:DDR基因缺陷的腫瘤可以通過靶向第二種DDR蛋白的藥物被選擇性殺死。的使用喇叭聲卵巢腫瘤抑制劑BRCA一號突變是這種方法的第一個臨床實例。最近，POLQ被發現在常見腫瘤中具有合成致死性BRCA和異步傳輸模式突變，為PARPi耐藥腫瘤提供了一種替代治療策略。

DNA損傷反應分析

DNA損傷反應分析在研究DNA損傷反應蛋白和開發具有巨大疾病治療潛力的途徑小分子調節劑方面發揮著至關重要的作用。在貝爾布魯克，我們開發并商業化了現成的DDR蛋白檢測方法，這將加快研究人員發現這些調節劑的努力。  我們專注于為難以獲得酶或開發檢測方法的更難對付的酶目標創建完整的檢測解決方案，以便您可以專注于優化先導分子。我們還為那些不想在內部進行分析的人提供線索發現和分析開發服務。通過我們的服務，您將直接與我們的科學家合作，他們是DDR途徑的專家。我們的服務提供快速的周轉時間、定制的檢測條件和豐富的專業知識。